Moruše černá (Morus nigra Linn.) je jednou z důležitých léčivých rostlin rodu Moraceae, rozšířená především v Sin-ťiangu. Plody moruše černé se dají použít jak v lékařství, tak i jako jedlé. Moruše černá je mírně chladné povahy, sladkokyselé chuti, vstupuje do meridiánů jater, ledvin a srdce a je dobrým ovocem pro výživu mysli, výživu a posílení. Má funkce podporovat tělní tekutiny a uhasit žízeň, zvlhčovat střeva, vyživovat krev a vyživovat jin. Pravidelná konzumace černých moruší může zlepšit zrak a zmírnit příznaky únavy a suchosti očí. Moruše černé jsou bohaté na celou řadu účinných látek, včetně flavonoidů, alkaloidů, polyfenolů a benzofuranů. Moderní farmakologické studie prokázaly, že moruše černá má protinádorové, antioxidační, protizánětlivé, antivirové, antihypertenzní a hypoglykemické účinky.
Metabolické přeprogramování může podpořit růst a proliferaci rakovinných buněk. Metabolismus serinu hraje klíčovou roli v tumorigenezi a zvýšená aktivita syntézy serinu urychluje redoxní homeostázu, transport aminokyselin a syntézu nukleotidů, což poskytuje rakovinným buňkám velké množství energie a intermediárních metabolitů. 3-fosfoglycerátdehydrogenáza (PHGDH) je první enzym omezující rychlost syntézy serinu de novo a katalyzuje syntézu fosfohydroxypyruvátu (3-PPyr) z 3-fosfoglycerátu ({{4}) }PG). Studie ukázaly, že PHGDH je vysoce exprimován v různých lidských nádorech, jako je melanom, rakovina slinivky břišní, rakovina děložního čípku a trojitě negativní rakovina prsu. Inhibice PHGDH snižuje syntézu serinu a inhibuje proliferaci, migraci a invazi nádorových buněk. Proto mohou inhibitory PHGDH sloužit jako účinná strategie pro léčbu rakoviny.
V tomto článku byly studovány plody moruše černé a bylo izolováno 20 sloučenin, včetně dvou nových sloučenin, moranigrinu A a morusaminu. Mezi nimi je MoranigrineA vzácná sloučenina se strukturními jednotkami pyrrol-2-aldehydu a 2-arylbenzofuranu a autoři spekulují o jeho biosyntetické dráze. Článek hodnotil inhibiční účinek všech izolovaných sloučenin na PHGDH a zjistil, že methylcaffeát vykazuje významný inhibiční účinek na PHGDH. Kinetická analýza inhibice enzymu ukázala, že methylcaffeát byl nekompetitivní inhibitor vzhledem k substrátu 3-PG a inhiboval se způsobem závislým na koncentraci. Analýza MST dále potvrdila přímou interakci methylcaffeátu s PHGDH.
Kromě toho molekulární dokování ukázalo, že methylcaffeát se váže na alosterickou kapsu PHGDH spíše než na jeho aktivní místo, což je v souladu s údaji o kinetice enzymů. Buněčné experimenty ukázaly, že methylcaffeát může specificky inhibovat proliferaci buněk HeLa; autoři dále zjistili, že methylcaffeát může podporovat apoptózu buněk HeLa a zastavit buněčný cyklus. Experimenty CETSA a siRNA také prokázaly, že methylcaffeát přímo cílí na PHGDH. Současně má methylcaffeát zřejmý inhibiční účinek na růst nádoru u myšího modelu s xenoštěpem buněk HeLa s nízkou toxicitou. Výše uvedené výsledky naznačují, že methylcaffeate může být použit jako přírodní inhibitor PHGDH, poskytující přední sloučeninu pro výzkum protinádorových léků zaměřených na PHGDH, a Mnigra může být použita jako funkční potravina pro prevenci a adjuvantní léčbu rakoviny.
